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DARUNAVIR

Código ATC J05A E10
 

Indicaciones

Darunavir en combinación con 100 mg de ritonavir y con otros agentes antirretrovirales, está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en pacientes adultos con experiencia en el tratamiento con antirretrovirales.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a darunavir o a cualquiera de los excipientes.
Tanto darunavir como ritonavir son inhibidores de la isoforma 3A4 del citocromo P-450 (CYP3A4). No debe ser coadministrado con productos medicinales que sean altamente dependientes de CYP3A4 para la depuración y para los que un aumento en las concentraciones plasmáticas se asocie con eventos serios y/o pongan en riesgo la vida (índice terapéutico estrecho). Estos productos medicinales incluyen astemizol, terfenadina, midazolam, triazolam, cisaprida, pimozida y los alcaloides de ergot (p. ej., ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina).

Precauciones

Debe advertirse a los pacientes que el tratamiento antirretroviral actual no cura la infección por el VIH, ni se ha demostrado que prevenga su transmisión a otras personas por vía sanguínea o contacto sexual. Por tanto, se deben continuar tomando las precauciones adecuadas. Diabetes mellitus/hiperglucemia: en pacientes que reciben tratamiento antirretroviral, incluyendo los IPs, se han descrito diabetes mellitus de nueva aparición, hiperglucemia o exacerbación de la diabetes mellitus existente. En algunos de estos pacientes la hiperglucemia fue grave y en algunos casos estuvo asociada también a cetoacidosis. Muchos de ellos padecían además otras enfermedades concomitantes que podían dar lugar a confusión, algunas de las cuales requirieron tratamiento con fármacos que se asocian al desarrollo de diabetes mellitus o hiperglucemia.
Redistribución de la grasa y trastornos metabólicos: el tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con la redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por el VIH. Las consecuencias a largo plazo de estos acontecimientos se desconocen. El conocimiento sobre el mecanismo es incompleto. Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con los IPs y entre la lipoatrofia y los INTIs. Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo, tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con los fármacos, tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral y los trastornos metabólicos asociados. La exploración clínica debe comprender una evaluación de los signos físicos de redistribución de la grasa. Deben tenerse en cuenta los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre en ayunas. Los trastornos lipídicos deben tratarse como se considere clínicamente adecuado.
Osteonecrosis: aunque se considera que su etiología es multifactorial (incluyendo empleo de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, mayor índice de masa corporal) se han descrito casos de osteonecrosis, sobre todo en pacientes con enfermedad por VIH avanzada o que hayan estado expuestos a tratamiento antirretroviral combinado durante mucho tiempo. Debe indicarse a los pacientes que acudan a un servicio de atención sanitaria en caso de padecer dolores o rigidez de las articulaciones o dificultad para moverse.
Síndrome de reconstitución inmune: cuando se instaura un tratamiento antirretroviral combinado en pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas asintomáticos o latentes, y provocar situaciones clínicas graves o un empeoramiento de los síntomas. Por lo general, estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio del tratamiento antirretroviral combinado. Algunos ejemplos de estas reacciones son retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o localizadas y neumonía causada por Pneumocystis jiroveci (conocido previamente como Pneumocystis carinii). Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y proceder a su tratamiento cuando se considere necesario. Además, en ensayos clínicos con darunavir coadministrado con 100 mg de ritonavir, se ha observado la reactivación de Herpes simplex y Herpes zóster.

Reacciones adversas

Reacciones adversas de intesidad moderada
Frecuentes: hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, cefalea, diarrea, náusea, aumento de la alanina aminotransferasa. Poco frecuentes: hiperlipidemia, vómito, dolor abdominal, aumento del aspartato aminotransferasa, exantema (incluyendo exantema maculopapular), dermatitis alérgica y prurito.
Reacciones adversas de cualquier grado y notificadas en más de un paciente
Muy frecuentes: diarrea, náusea. Frecuentes: hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, anorexia, insomnio, cefalea, mareo, disgeusia, vómito, dolor abdominal, malestar abdominal, distensión abdominal, flatulencia, aumento de la alanina aminotransferasa, exantema (incluyendo exantema maculopapular y papular), alopecia, piel seca, prurito y fatiga. Poco frecuentes: infección del tracto respiratorio superior, diabetes mellitus, hiperlipidemia, sueños anormales, hipoestesia, transtornos de la atención, somnolencia, dispepsia, eructo, aumento del aspartato aminotransferasa, dermatitis, dermatitis alérgica, urticaria, sudores nocturnos, mialgia, espasmos musculares y astenia.
En los pacientes infectados por el VIH y tratados con terapia antirretroviral combinada se ha descrito redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), con pérdida de la grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa intraabdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación dorsocervical (joroba de búfalo).
El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado asimismo a alteraciones metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactemia.
Con el uso de los inhibidores de la proteasa, sobre todo en combinación con los INTIs, se han descrito elevaciones de la CPK, mialgias, miositis y, en raras ocasiones, rabdomiólisis.
Se han descrito casos de osteonecrosis, sobre todo en pacientes con factores de riesgo conocidos, con enfermedad por VIH avanzada o que hayan estado expuestos a tratamiento antirretroviral combinado y prolongado. Se desconoce la frecuencia de dicho trastorno.
Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas.
Se han notificado casos de aumento de hemorragia espontánea en pacientes hemofílicos que están recibiendo inhibidores de la proteasa.
Pacientes coinfectados por virus de hepatitis B y/o C
Entre 1968 pacientes previamente tratados que estaban recibiendo darunavir coadministrado con ritonavir 600 mg/100 mg dos veces al día, 236 pacientes fueron coinfectados por hepatitis B o C. Los pacientes coinfectados tuvieron mayor probabilidad de tener elevados los niveles de las transaminasas hepáticas en la situación basal y durante el tratamiento, que aquellos que no tenían hepatitis crónica viral.

Dosificación

Vía de administración: Oral.
Darunavir siempre debe administrarse con 100 mg de ritonavir como potenciador farmacocinético y en combinación con otros productos medicinales antirretrovirales. Por lo tanto, se debe consultar la información de prescripción de ritonavir antes de iniciar la terapia con darunavir/ritonavir.
Adultos: La dosificación recomendada de darunavir es 600 mg 2 veces al día, administrado con 100 mg de ritonavir 2 veces al día y con la comida. El tipo de alimentos no afecta la exposición a darunavir.
Ritonavir (100 mg 2 veces al día) se utiliza como potenciador farmacocinético de darunavir.
Un aumento adicional en la dosis de darunavir o ritonavir no provoca probablemente ningún aumento clínicamente relevante en la actividad antiviral.
Insuficiencia hepática: Actualmente no existe información acerca del uso de darunavir/ritonavir al coadministrarlo a pacientes con insuficiencia hepática; por lo tanto, no se pueden hacer recomendaciones específicas sobre la dosificación.
Insuficiencia renal: No se requiere un ajuste de la dosis.


Presentaciones

PREZISTA

Tabletas
Janssen-Cilag
Composición: Cada tableta contiene 75 mg, 150 mg, 300 mg, 400 mg y 600 mg de darunavir.
Presentación: Frasco x 28, 60, 90, 100 y 120 tabletas (Reg. San. INVIMA 2011M-0011971, Reg. San. INVIMA 2010M-0011717, Reg. San. INVIMA 2007M-0007251, Reg. San. INVIMA 2010M-0010691 y Reg. San. INVIMA 2010M-0010766).